리팍시민
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
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| (2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16,20,22,24,26-octamethyl-2,7-(epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro [4,5-e]pyrido[1,2-a]-benzimida-zole-1,15(2H)-dione,25-acetate | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 80621-81-4 |
| ATC 코드 | A07AA11 D06AX11, QG51AA06, QJ51XX01 |
| PubChem | 6436173 |
| 드러그뱅크 | DB01220 |
| ChemSpider | 10482302 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C43H51N3O11 |
| 분자량 | 785.9 g/mol |
| 물리적 성질 | |
| 녹는점 | 200–205 °C (392–401 °F) (dec.) |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | < 0.4% |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | 간 |
| 생물학적 반감기 | 6시간 |
| 배출 | 대변 (97%) |
| 처방 주의사항 | |
| 임부투여안전성 | B1(오스트레일리아)?(미국) |
| 법적 상태 |
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| 투여 방법 | 경구 투여 |
리팍시민은 주로 여행자 설사 치료에 사용되는 리파마이신 계열의 비흡수성 광범위 항생제이다. 1987년 이탈리아에서 승인된 이후 과민성 대장 증후군, 간성 뇌증과 같은 위장병 치료에 대해 30여 개 국가에서 허가를 받았다. 감수성이 있는 박테리아의 RNA 중합효소에 결합하여 RNA 합성을 억제함으로써 작용한다. 리팍시민이 효소에 결합하면 효소의 이동을 차단하여 전사를 중지시킨다.[2]
사용
[편집]여행자 설사
[편집]리팍시민은 성인, 12세 이상의 어린이에서 대장균으로 인한 여행자 설사(물갈이)를 치료하는 데 사용된다. 설사를 일으키는 세균의 성장을 막아 여행자 설사의 치료에 도움을 준다. 그러나 리팍시민은 발열이나 혈변을 동반하는 여행자 설사를 치료하는 데에 효과가 없다.[3]
과민성 대장 증후군
[편집]리팍시민은 과민성 대장 증후군의 치료에 사용된다. 리팍시민은 소염, 항균 활성을 가지고 있으며 소화관에서 국소적으로 작용하는 비흡수성 항생제이다. 따라서 비변비형 과민성 대장 증후군의 만성 증상을 완화하는 데 효과적이다.[4] 반복된 작용 후에도 치료 활성을 유지한다고 밝혀져 있다.[5][6] 특히 소장 세균의 과증식이 사람의 과민성 대장 증후군와 관련된 것으로 의심되는 경우에 잘 작용한다. 복통, 헛배부름, 배부품, 대변 점도를 포함한 전반적인 과민성 대장 증후군 증상을 완화 또는 개선시킬 수 있다. 단점은 증상의 재발 방지를 위해 반복된 작용, 곧 반복 투여가 필요할 수 있다.[6][7]
간성 뇌증
[편집]리팍시민은 간 질환이 있는 성인의 간성 뇌증을 예방하는 데 사용된다. 독소를 생성하고 간 질환을 악화시킬 수 있는 세균의 성장을 막아 간성 뇌증을 치료한다. 간성 뇌증에 사용 가능한 다른 치료법만큼이나 효과적인 것으로 보이며 더 빨리 작용할 수 있다.[7][8] 재발성 뇌증을 예방하는 데에 효율적이며, 치료에서 환자의 높은 만족도가 기대된다. 환자는 최소한의 부작용, 장기 완화 및 비용 측면에서 이 약에 대해 만족한다.[9] 단점은 비용이 비교적 많이 들며 락툴로오스 조합 요법을 사용하지 않고 간성 뇌증을 치료하는 것에 대한 임상 시험 근거는 부족하다.[10]
기타
[편집]다른 용도로는 감염성 설사, 소장 세균 과증식, 염증성 장 질환, 게실 질환의 치료가 있다.[11][7] 과민성 대장 증후군와의 관련 여부에 관계없이 소장 세균 과증식을 치료하는 데 효과적이다[12]. 소장 세균 과증식과 함께 발생하며 안구건조증을 나타내는 주사비에서 그 효능을 보여주었다.[13]
작용 기전
[편집]리팍시민은 세균 RNA 중합효소의 베타 소단위체에 결합하여 세균의 전사 과정을 방해한다.[7] 이로 인해 첫 번째 인산다이에스터 결합이 형성된 이후 일어나야 하는 전사의 이동 과정이 차단된다.[14] 이는 순차적으로 가스를 만들어 점막의 염증 감소, 상피의 기능 이상, 내장의 과민성 (내장통) 등을 일으킬 수 있는 세균의 수를 줄여준다. 리팍시민의 그람 양성균과 음성균, 혐기성 세균 모두에 대해 널리 작용하여 광범위 항균 활성을 가진다. 담즙산에 잘 녹으므로 항균 작용은 대부분 작은창자, 일부 큰창자에서만 발생한다.[7] 한편 세균의 구성을 바꾼다는 점 역시 과민성 장 증후군의 증상을 완화시키는 기전이라고 생각되기도 한다.[15] 또한 리팍시민은 프레그난 X 수용체를 조절하는 방식으로 장 점막에서 직접적인 항염증 효과를 가진다.[15] 그 외 리팍시민의 치료 효과를 일으키는 다른 기전으로는 장 상피에서 세균 이동의 저해, 세균의 상피세포에서의 부착 억제, 전염증성 사이토카인의 발현 감소 등이 있다.[16]
각주
[편집]- ↑ “Xifaxan- rifaximin tablet”. 《DailyMed》. 2019년 10월 1일. 2020년 11월 11일에 확인함.
- ↑ Koo HL, DuPont HL (January 2010). “Rifaximin: a unique gastrointestinal-selective antibiotic for enteric diseases”. 《Current Opinion in Gastroenterology》 26 (1): 17–25. doi:10.1097/MOG.0b013e328333dc8d. PMC 4737517. PMID 19881343.
- ↑ DuPont HL (July 2007). “Therapy for and prevention of traveler's diarrhea”. 《Clinical Infectious Diseases》. 45 Suppl 1 (Suppl 1): S78–S84. doi:10.1086/518155. PMID 17582576.
- ↑ Kane JS, Ford AC (2016). “Rifaximin for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome”. 《Expert Review of Gastroenterology & Hepatology》 10 (4): 431–442. doi:10.1586/17474124.2016.1140571. PMID 26753693. S2CID 13607138.
- ↑ Ponziani FR, Pecere S, Lopetuso L, Scaldaferri F, Cammarota G, Gasbarrini A (July 2016). “Rifaximin for the treatment of irritable bowel syndrome - a drug safety evaluation”. 《Expert Opinion on Drug Safety》 15 (7): 983–991. doi:10.1080/14740338.2016.1186639. PMID 27149541. S2CID 25426888.
- ↑ 가 나 Song KH, Jung HK, Kim HJ, Koo HS, Kwon YH, Shin HD 외 (April 2018). “Clinical Practice Guidelines for Irritable Bowel Syndrome in Korea, 2017 Revised Edition”. 《Journal of Neurogastroenterology and Motility》 24 (2): 197–215. doi:10.5056/jnm17145. PMC 5885719. PMID 29605976.
- ↑ 가 나 다 라 마 Iorio N, Malik Z, Schey R (2015). “Profile of rifaximin and its potential in the treatment of irritable bowel syndrome”. 《Clinical and Experimental Gastroenterology》 8: 159–167. doi:10.2147/CEG.S67231. PMC 4467648. PMID 26089696.
- ↑ Lawrence KR, Klee JA (August 2008). “Rifaximin for the treatment of hepatic encephalopathy”. 《Pharmacotherapy》 28 (8): 1019–1032. doi:10.1592/phco.28.8.1019. PMID 18657018. S2CID 25662917. Free full text with registration at Medscape.
- ↑ Kimer N, Krag A, Gluud LL (March 2014). “Safety, efficacy, and patient acceptability of rifaximin for hepatic encephalopathy”. 《Patient Preference and Adherence》 8: 331–338. doi:10.2147/PPA.S41565. PMC 3964161. PMID 24672227.
- ↑ Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD 외 (August 2014). “Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver”. 《Hepatology》 60 (2): 715–735. doi:10.1002/hep.27210. PMID 25042402. S2CID 3155213.
- ↑ Piccin A, Gulotta M, di Bella S, Martingano P, Crocè LS, Giuffrè M (February 2023). “Diverticular Disease and Rifaximin: An Evidence-Based Review”. 《Antibiotics》 12 (3): 443. doi:10.3390/antibiotics12030443. PMC 10044695
|pmc=값 확인 필요 (도움말). PMID 36978310. - ↑ Triantafyllou K, Sioulas AD, Giamarellos-Bourboulis EJ (2015). “Rifaximin: The Revolutionary Antibiotic Approach for Irritable Bowel Syndrome”. 《Mini Reviews in Medicinal Chemistry》 16 (3): 186–192. doi:10.2174/1389557515666150722105340. PMID 26202193.
- ↑ Weinstock LB, Steinhoff M (May 2013). “Rosacea and small intestinal bacterial overgrowth: prevalence and response to rifaximin”. 《Journal of the American Academy of Dermatology》 68 (5): 875–876. doi:10.1016/j.jaad.2012.11.038. PMID 23602178.
- ↑ “Rifaximin”. 《DrugBank》. 2017년 3월 22일.
- ↑ 가 나 Pimentel M (January 2016). “Review article: potential mechanisms of action of rifaximin in the management of irritable bowel syndrome with diarrhoea”. 《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》. 43 Suppl 1 (Suppl 1): 37–49. doi:10.1111/apt.13437. PMID 26618924.
- ↑ Lee KJ (October 2015). “Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea”. 《Intestinal Research》 13 (4): 306–312. doi:10.5217/ir.2015.13.4.306. PMC 4641856. PMID 26576135.