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Rescinnamina

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Rescinnamina
Nome IUPAC
metil (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetossi-18-{[(2E)-3-(3,4,5-trimetossifenil)prop-2-enoil]ossi}yohimban-16-carbossilato
Nomi alternativi
Moderil
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC35H42N2O9
Massa molecolare (u)634,716
Numero CAS24815-24-5
Numero EINECS246-471-8
Codice ATCC02AA01
PubChem5280954
DrugBankDBDB01180
SMILES
COC1C(CC2CN3CCC4=C(C3CC2C1C(=O)OC)NC5=C4C=CC(=C5)OC)OC(=O)C=CC6=CC(=C(C(=C6)OC)OC)OC
Proprietà chimico-fisiche
Indice di rifrazione1,53
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 K16,29
Solubilità in acqua< 1 mg/mL a 16°C
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua4,5
Temperatura di fusione238,5 °C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
attenzione
Frasi H302 - 312 - 332
Consigli P261 - 264 - 270 - 271 - 280 - 301+317 - 302+352 - 304+340 - 317 - 321 - 330 - 362+364 - 501
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La rescinnamina è un composto chimico di formula C35H42N2O9 che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina inodore di color crema o bianco.[1][2]

Il composto venne scoperto nel 1954[3] e fu approvata per la prima volta nel 1956.[4]

Caratteristiche strutturali e fisiche

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La rescinnamina è un estere metilico, un composto organico eteropentaciclico e un alcaloide indolico che deriva da un idruro della yohimbina.[5] In particolare, si tratta del 3:4:5-trimetossicinnamoil estere dell'acido reserpico.[6] Il composto risulta:[7]

Quando riscaldato fino a decomposizione forma fumi tossici.[1]

Caratteristiche strutturali[7][8][9]
N. di atomi pesanti 46
N. di donatori di legami a idrogeno 1
N. di accettori di legami a idrogeno 10
N. di elementi stereogenici atomici definiti 6
N. di legami ruotabili 11
N. di legami stereogenici 1
Massa monoisotopica 634,28903092 u
Superficie polare 118 Ų
Potere rotatorio specifico 97 ° a 24 °C in cloroformio
Rifrattività 171,16 m3/mol
Polarizzabilità 69,66 Å3

Abbondanza e disponibilità

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Il composto è naturalmente presente in: Rauvolfia (R. volkensii,[10] R. mannii,[11] R. serpentina,[12] R. mombasiana,[13] R. afra[14]),[15] Vinca (V. erecta, V. herbacea, V. major),[16] O. alyxioides,[17] A. excelsum e A. marcgravianum.[18]

Reattività e caratteristiche chimiche

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La rescinnamina scurisce lentamente per esposizione alla luce, molto più rapidamente se in soluzione, pertanto deve essere conservata in recipienti ermetici che la proteggono dalla luce.[1]

Spettri analitici

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Farmacologia e tossicologia

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Farmacocinetica

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Gli alcaloidi della Rauwolfia:

Farmacodinamica

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La rescinnamina inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'ACE è una peptidil dipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale e provoca una vasocostrizione generale, entrambi fattori che aumentano la resistenza vascolare. Inibendo l'angiotensina II, si riduce il riassorbimento di aldosterone e la vasocostrizione. Questo effetto combinato contribuisce a ridurre la pressione sanguigna.[9]

Poiché l'angiotensina II è un vasocostrittore e un mediatore del feedback negativo per l'attività della renina, concentrazioni più basse portano a una diminuzione della pressione sanguigna e alla stimolazione dei meccanismi di riflesso barocettoriale, che determinano una riduzione dell'attività vasopressoria e della secrezione di aldosterone.[9]

Effetti del composto e usi clinici

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È utilizzato come farmaco antipertensivo. Ha proprietà e usi simili alla reserpina.[29]

I sintomi dell'esposizione a questo composto possono includere: discinesia, tossicità comportamentale ed effetti cardiovascolari. L'ingestione può causare un'attività depressa ed è antipsicotico.[1]

Effetti acuti
Organismo Test Somministrazione Dose Effetti
Essere umano[30] TDLo orale 4 ug/kg/D cambiamenti nell'olfatto, sonnolenza, antipsicotico
Ratto[31] DL50 orale 1 gm/kg
ip 250 mg/kg
sc 540 mg/kg
Topo DL50 orale[32] 1420 mg/kg
ip 65 mg/kg
sc[33] 263 mg/kg
iv[34] 56 mg/kg
Cavia LDLo iv[35] 35 mg/kg

Impatto ambientale

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Valori ecotossicologici[36]
Organismo Specie Somministrazione Test Risultati
Uccello A. phoeniceus orale DL50 > 100 mg/kg
  1. 1 2 3 4 RESCINNAMINE | CAMEO Chemicals | NOAA, su cameochemicals.noaa.gov. URL consultato il 14 maggio 2025.
  2. ↑ Remington's pharmaceutical sciences. XIII ed. Editor-in-Chief Eric W. Martin. Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1965. xii + 1954 pp. 21 × 29 cm. Price $23.50, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 55, n. 9, 1966-09, pp. 993, DOI:10.1002/jps.2600550934. URL consultato il 14 maggio 2025.
  3. ↑ G. Lemieux, A. Davignon e J. Genest, Treatment of arterial hypertension with rescinnamine, a new alkaloid isolated from Rauwolfia serpentina, in Canadian Medical Association Journal, vol. 74, n. 2, 15 gennaio 1956, pp. 144–145. URL consultato il 14 maggio 2025.
  4. ↑ (EN) Open Targets Platform, su platform.opentargets.org. URL consultato il 14 maggio 2025.
  5. ↑ rescinnamine (CHEBI:28572), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 14 maggio 2025.
  6. ↑ (EN) RESCINNAMINE | 24815-24-5, su ChemicalBook. URL consultato il 14 maggio 2025.
  7. 1 2 The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14th ed. Edited by Maryadele J. O'Neil (Editor), Patricia E. Heckelman (Senior Associate Editor), Cherie B. Koch (Associate Editor), and Kristin J. Roman (Assistant Editor). Merck and Co., Inc.: Whitehouse Station, NJ. 2006. 2564 pp. $125.00. ISBN 0-911910-00-X., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 7, 6 gennaio 2007, pp. 2197–2197, DOI:10.1021/ja069838y. URL consultato il 14 maggio 2025.
  8. ↑ (EN) PubChem, Rescinnamine, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 14 maggio 2025.
  9. 1 2 3 (EN) Rescinnamine, su go.drugbank.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  10. ↑ Akinloye BA e Court WE, The alkaloids of Rauwolfia volkensii, in Journal of Ethnopharmacology, vol. 4, n. 1, 1º luglio 1981, pp. 99–109, DOI:10.1016/0378-8741(81)90022-2. URL consultato il 14 maggio 2025.
  11. ↑ M. Iwu e W. Court, The Alkaloids of Rauwolfia cumminsii., in Planta Medica, vol. 34, n. 08, 1º dicembre 1978, pp. 390–396, DOI:10.1055/S-0028-1097468. URL consultato il 14 maggio 2025.
  12. ↑ Gerasimenko I, Yuriy V. Sheludko e Unger M, Development of an efficient system for the separation of indole alkaloids by high performance liquid chromatography and its applications, in Phytochemical Analysis, vol. 12, n. 2, 1º marzo 2001, pp. 96–103, DOI:10.1002/PCA.567. URL consultato il 14 maggio 2025.
  13. ↑ M. Iwu e W. Court, The Alkaloids of Rauwolfia mombasiana Roots, in Planta Medica, vol. 38, n. 03, 1º marzo 1980, pp. 260–263, DOI:10.1055/S-2008-1074871. URL consultato il 14 maggio 2025.
  14. ↑ Los CW e Court WE, Estimation of the alkaloids of Rauwolfia caffra by quantitative thin-layer chromatography. African Rauwolfia species. XIV, in Planta Medica, vol. 17, n. 2, 1º maggio 1969, pp. 164–169, DOI:10.1055/S-0028-1099841. URL consultato il 14 maggio 2025.
  15. ↑ (EN) Marinella Ferrari e Luisella Verotta, Centrifugal thin-layer chromatography of alkaloids from vegetable sources using an aluminium oxide layer, in Journal of Chromatography, vol. 437, 1º gennaio 1988, pp. 328–332, DOI:10.1016/S0021-9673(00)90403-5. URL consultato il 14 maggio 2025.
  16. ↑ Vinca Alkaloids, 24 agosto 2011, DOI:10.1007/SPRINGERREFERENCE_37170. URL consultato il 14 maggio 2025.
  17. ↑ Nadia Boughandjioua, Larbi Bengaouer e Francoise Hotellier, Alcaoëdes d'Ochrosia alyxioides, in Journal of Natural Products, vol. 52, n. 5, 30 maggio 2007, pp. 1107–1112, DOI:10.1021/NP50065A030. URL consultato il 14 maggio 2025.
  18. ↑ G. M. T. Robert, A. Ahond e C. Poupat, Aspidosperma de Guyane: Alcaloïdes de Aspidosperma marcgravianum, in Journal of Natural Products, vol. 46, n. 5, 1º settembre 1983, pp. 694–707, DOI:10.1021/NP50029A018. URL consultato il 14 maggio 2025.
  19. ↑ Rescinnamine - Optional[1H NMR] - Chemical Shifts - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  20. ↑ Rescinnamine - Optional[13C NMR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  21. ↑ Rescinnamine - Optional[MS (GC)] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  22. ↑ MassBank of North America, su mona.fiehnlab.ucdavis.edu. URL consultato il 14 maggio 2025.
  23. ↑ Weast, R.C. and M.J. Astle. CRC Handbook of Data on Organic Compounds. Volumes I and II. Boca Raton, FL: CRC Press Inc. 1985., p. V2 263
  24. ↑ Rescinnamine - Optional[FTIR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  25. ↑ Rescinnamine - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  26. ↑ Rescinnamine - Optional[Raman] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 14 maggio 2025.
  27. ↑ Elliot S Vesell, Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 6th ed. A. G. Oilman, L. S. Goodman, and A. Gilman, Eds., Macmillan Publishing Co., New York, NY 10022. xvi + 1843 pp. Pub. August 1980. $45.00, in Clinical Chemistry, vol. 27, n. 3, 1º marzo 1981, pp. 515–515, DOI:10.1093/clinchem/27.3.515. URL consultato il 14 maggio 2025.
  28. ↑ American Hospital Formulary Service Drug Information 95, Supplement C, Palgrave Macmillan UK, 1995, pp. 3–23, ISBN 978-1-349-80161-9. URL consultato il 14 maggio 2025.
  29. ↑ G. Lemieux, A. Davignon; J. Genest, Treatment of arterial hypertension with rescinnamine, a new alkaloid isolated from Rauwolfia serpentina, in Can Med Assoc J, vol. 74, n. 2, Jan 1956, pp. 144-5, PMID 13284667.
  30. ↑ H. Auterhoff, Toxicology of Drugs and Chemicals. Von W. B. Deichmann und H. W. Gerarde. 805 S. Academic Press, New York u. London 1969. Preis: $ 29.50, in Archiv der Pharmazie, vol. 303, n. 3, 1970-01, pp. 284–284, DOI:10.1002/ardp.19703030316. URL consultato il 14 maggio 2025.
  31. ↑ Drugs in Japan, 6(898), 1982
  32. ↑ Earl Usdin, Daniel H. Efron, Psychotropic drugs and related compounds. (2nd ed.)., su PsycEXTRA Dataset, 1972. URL consultato il 14 maggio 2025.
  33. ↑ French Medicament Patent Document., #5226M
  34. ↑ ARMY MATERIEL COMMAND ALEXANDRIA VA, Final Report of the AMC Committee-Armament. Armament Development Center Concept Plan. Volume 2, Defense Technical Information Center, 1º dicembre 1974. URL consultato il 14 maggio 2025.
  35. ↑ Arzneimittel-Forschung. Drug Research., 23(600), 1973 [PMID:4145743]
  36. ↑ NWRC Browse Chemical Effects Data, su www.aphis.usda.gov. URL consultato il 14 maggio 2025.
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