MHC Ⅰ類分子
| MHC I类分子 | |
|---|---|
.svg?lang=zh) MHC I类分子的結構簡圖 | |
| 标识符 | |
| 符号 | MHC class I |
| 膜组 | 63 |
MAC I类分子（MHC class I），爲兩種MHC（主要組織相容性複合物）分子之一，能夠與長8-13氨基酸殘基的內源性肽段結合，並將之呈遞到細胞表面。MHCⅠ类分子由一條較長的重鏈（α鏈）和一條較短的輕鏈（β）組成。MHCⅠ类分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白（β2m），並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M基因編碼（人HLA（在人體內MHC稱爲HLA，人類白血球抗原（Human Leukocyte Antigen）基因位於6號染色體上）[1][2]。屬於第一類MHC的HLA（HLA-A, HLA-B, HLA-C），MHCⅠ类分子的功能爲呈遞內源性抗原，並激活CD8+ T細胞（細胞毒性T細胞，CTL）。
與MHC Ⅱ类分子不同，MHCⅠ类分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分布。[3]。可以將MHCⅠ类分子比作細胞的「告示板」，它能夠將細胞內肽（蛋白質）的合成情況展示給CD8+ T細胞，如果後者檢測到不正常之處（如細胞感染病毒時，病毒的蛋白質就會被MHCⅠ类分子呈遞到細胞表面），CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死[4]。
在人類中，與MHC I類相對應的人類白細胞抗原(HLA)是HLA-A、HLA-B和HLA-C。
功能
[编辑]MHC I類分子主要結合蛋白酶體降解胞漿蛋白質所產生的肽。 MHC I：肽複合體隨後透過內質網插入細胞外質膜。表位肽與MHC I類分子的胞外部分結合。因此，MHC I類的功能是將胞內蛋白質展示給細胞毒性T細胞(CTL)。然而，MHC I類也可以透過交叉呈遞過程，呈現出由外源蛋白質產生的肽。
正常細胞會在其MHC I類上顯示來自正常細胞蛋白質週轉的勝肽，而由於中樞和周邊耐受機制，CTL不會對這些勝肽做出反應並被活化。當細胞表達外來蛋白質時，例如在病毒感染後，一部分MHC I類會在細胞表面展示這些勝肽。因此，針對MHC：勝肽複合物的特異性CTL會辨識並殺死呈現細胞。
或者，MHC I類本身可以作為自然杀伤细胞 (NK) 的抑制性配體。某些病毒[5]和某些腫瘤會利用表面MHC I類的正常水平降低來逃避CTL反應，從而激活自然杀伤细胞殺傷。
產生途徑
[编辑]MHC_Class_I_processing.png?lang=zh)
人體蛋白質合成過程中，會產生大量「無用」（如錯誤摺疊）的蛋白質，這些蛋白質會被蛋白酶體水解，產生大量的小肽段。之後，內質網上的TAP轉運蛋白會將這些肽段轉運到內質網腔內，之後，這些肽段會與MHCⅠ类分子前體組合，符合要求的肽段（8-13個氨基酸殘基）會被裝載到MHCⅠ类分子之上，之後，途徑高爾基器，被運到細胞表面[4]。
进化史
[编辑]已有研究表明[6] ，MHCⅠ类分子存在于所有现存有颔类脊椎动物基因组内，起源于有颌下门的最近共同祖先，之后MHC1基因家族在物种形成中经历了许多不同的进化路径[7]。然而，MHC I類基因中存在跨物種多態性的記錄案例，即進化相關的MHC I類基因中的特定等位基因在兩個物種中保留，這可能是由於能夠同時感染兩個物種的病原體介導的強大平衡選擇。 [8] 出生-死亡進化是MHC I類基因家族規模的機制解釋之一。
參考
[编辑]- ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 1981, 78 (11): 6613–7. PMC 349099
. PMID 6171820. doi:10.1073/pnas.78.11.6613.
- ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA. The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin. Biochemistry. November 1973, 12 (24): 4811–22. PMID 4586824. doi:10.1021/bi00748a001.
- ^ 龔非力等. 醫學免疫學. 北京: 科學出版社. 2007: 64–67. ISBN 978-7-03-019179-3 （中文（简体））.
- ^ 4.0 4.1 Lauren Sompayrac. How the Immune System Works. John Wiley & Sons, Ltd. 2016: 43-44. ISBN 978-1-118-99777-2.
- ^ Hansen TH, Bouvier M. MHC class I antigen presentation: learning from viral evasion strategies. Nature Reviews. Immunology. July 2009, 9 (7): 503–13. PMID 19498380. S2CID 9278263. doi:10.1038/nri2575.
- ^ Kulski, Jerzy K.; Shiina, Takashi; Anzai, Tatsuya; Kohara, Sakae; Inoko, Hidetoshi. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 2002-12-01, 190: 95–122. ISSN 0105-2896. PMID 12493009. doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x.
- ^ Azevedo, Luisa; Serrano, Catarina; Amorim, Antonio; Cooper, David N. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. 2015-01-01, 9: 21 [2018-09-28]. ISSN 1479-7364. PMC 4559023 . PMID 26337052. doi:10.1186/s40246-015-0043-1. （原始内容存档于2019-10-18）.
- ^ Azevedo L, Serrano C, Amorim A, Cooper DN. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. September 2015, 9 (1): 21. PMC 4559023 . PMID 26337052. doi:10.1186/s40246-015-0043-1 .