跳转到内容

奧曲肽

本页使用了标题或全文手工转换
维基百科，自由的百科全书
（重定向自Octreotide）
维基百科中的醫學内容仅供参考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見醫學聲明。
奧曲肽
奧曲肽的3D結構。 PDB: 6VC1​
臨床資料
商品名Sandostatin、Bynfezia Pen、Mycapssa及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693049
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: C
给药途径皮下注射, 肌肉注射, 靜脈注射, 口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60% (肌肉注射), 100% (皮下注射)
血漿蛋白結合率40–65%
药物代谢肝臟
生物半衰期1.7–1.9小時
排泄途徑尿液 (32%)
识别信息
  • (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-
    [[(2R)-2-amino-3-phenyl-propanoyl]amino]-16-
    benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-
    (1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,
    15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-
    pentazacycloicosane-4-carboxamide
CAS号83150-76-9（
135467-16-2 (pamoate)）  checkY
79517-01-4
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
化学信息
化学式C49H66N10O10S2
摩尔质量1,019.25 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](Cc5ccccc5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O
  • InChI=1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30-13-5-3-6-14-30)47(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24-52-35-18-10-9-17-33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)44(64)59-42(29(2)62)49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11-12,19-23,25-27,50-51H2,1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57,63)(H,58,69)(H,59,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/m1/s1 ☒N
  • Key:DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒N

奧曲肽（INN：octreotide）商品名 Sandostatin（善宁，善得定），是一種人工合成的生長抑素胜肽，为八肽环状化合物（生长抑素八肽类似物），具有与天然内源性生长抑素类似的作用。它在藥理上模仿了天然的生長抑素，且對於生長激素、胰高血糖素和胰島素更有抑制效果。

此藥物由化學家 Wilfried Bauer 於1979年首次合成，主要與生長抑素受體2（英语：Somatostatin receptor 2）和生長抑素受體5（英语：Somatostatin receptor 2）結合而發揮作用[7]。

此藥物的給藥路徑有皮下注射、肌肉注射、靜脈注射[8]及口服[9]。

它於1988年在美國獲准用於醫療用途[2][1]，於2022年在歐盟獲准用於醫療用途[4]。截至2020年6月，此藥物是美國食品藥物管理局（FDA）批准的第一種口服生長抑素類似物（SSA）[9]。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中[10]。

醫療用途

[编辑]

腫瘤

[编辑]

奧曲肽用於治療多種情況：

在某些輕微的胰高血糖素瘤（英语：glucagonoma）病例中，當手術不是選項時，也可用奧曲肽治療[11][12]。

食道靜脈曲張出血

[编辑]

奧曲肽常以輸注方式用於治療肝硬化引起的急性食道靜脈曲張（英语：Esophageal varices）出血。其原理是能降低肝門靜脈壓力，不過目前的證據顯示這種效果為暫時，不能提高存活率[13]。

放射性標記

[编辑]
更多信息：奧曲肽掃描（英语：Octreotide scan）

奧曲肽在核醫學顯影中，透過與銦-111（英语：Indium-111）（商品名：Octreoscan）標記，可非侵入性地對表達生長抑素受體的神經內分泌腫瘤及其他腫瘤進行成像。[14]它也曾被用碳-11[15]以及鎵-68（使用埃多瑞肽（英语：edotreotide），一種修改過的奧曲肽，與前述放射性同位素結合，形成一個完整的放射性藥物）進行放射性標記，以便透過正子斷層造影（PET）進行成像。

肢端肥大症

[编辑]

商品名稱為Mycapssa的奧曲肽於2020年6月在美國獲准用於醫療用途，其適應症為針對已對奧曲肽或蘭瑞肽治療有反應且耐受的肢端肥大症患者，進行長期維持性治療。[16][9]Mycapssa是FDA批准的第一種口服生長抑素類似物（SSA）。[9]

低血糖

[编辑]

奧曲肽也可用於治療新生兒的頑固性低血糖症或先天性高胰島素血症（英语：congenital hyperinsulinism），[17]以及成人由磺醯脲類藥物引起的低血糖。

禁忌症

[编辑]

醫界尚未進行奧曲肽對兒童、孕婦及哺乳期婦女治療的充分研究。因此只有在風險效益分析為正面時，才會將此藥物用於這些群體。[18][19]

不良反應

[编辑]

使用此藥物最常見的不良反應有：頭痛、甲狀腺功能低下症、心臟傳導變化、腸胃道反應（包括痙攣、噁心／嘔吐、腹瀉或便秘）、膽結石、胰島素釋放減少、高血糖症，[20]或偶爾出現的低血糖，以及通常為短暫的注射部位反應。心率緩慢、皮膚反應（如皮膚搔癢）、高膽紅素血症、頭暈和呼吸困難也相當常見（超過1%）。罕見的副作用有急性過敏性休克、胰腺炎和肝炎。[18][19]

一些研究報告指出接受奧曲肽治療的患者出現脫髮症狀。[21]在一項1998年發表的研究報告，提及接受奧曲肽治療的大鼠出現勃起功能障礙。[22]

此外也曾觀察到心電圖中QT間期延長的情況，但目前尚不確定這是藥物反應還是原有疾病所致。[18]

藥物交互作用

[编辑]

奧曲肽會減少環孢素的腸道再吸收，可能因而需增加環孢素的劑量，[23]糖尿病患者在接受奧曲肽治療時，可能需要減少胰島素或口服抗糖尿病藥的用量，因為奧曲肽抑制升糖素分泌的作用，比抑制胰島素分泌更強且更持久。[18]溴隱亭的生物利用度會因而增加。[19]溴隱亭除了是抗帕金森氏症藥物之外，也可用於治療肢端肥大症。

藥理學

[编辑]

由於奧曲肽在生理活性上與生長抑素相似，它能夠：

  • 抑制多種激素分泌，例如胃泌素、膽囊收縮素、升糖素、生長激素、胰島素、胰泌素、胰多肽、促甲狀腺激素（TSH）和血管活性腸肽。
  • 減少腸道和胰腺分泌的液體。
  • 減少腸胃蠕動並抑制膽囊收縮。
  • 抑制腦垂體前葉（英语：anterior pituitary）某些激素的作用。
  • 引起血管收縮。
  • 降低食道靜脈曲張出血時的肝門靜脈壓力。

它也被證實能產生止痛效果，這很可能是因為它在μ-類阿片受體（英语：μ-opioid receptor）上扮演部分激動劑的角色。[24][25]

藥代動力學

[编辑]

奧曲肽在皮下注射後能被迅速且完全吸收，約30分鐘後達到最大血漿濃度。皮下注射後的生物半衰期平均為100分鐘（1.7小時）。若為靜脈注射，該物質會分兩個階段被清除，生物半衰期分別為10分鐘和90分鐘。[18][19]

歷史

[编辑]

醋酸奧曲肽（Octreotide acetate）於1988年在美國獲准用於醫療用途。[1][2]

FDA於2020年1月批准由印度太陽製藥生產的醋酸奧曲肽，商品名稱為Bynfezia Pen，用於治療以下成人疾病：[2][26][27]

  • 在已接受外科切除、垂體照射和最大耐受劑量的溴隱亭甲磺酸鹽治療，於反應不佳，或是無法接受這些治療的肢端肥大症成人患者中，用於降低生長激素和胰島素樣生長因子1。
  • 患有轉移性類癌腫瘤的成人，其嚴重的腹瀉／潮紅發作。
  • 患有血管活性腸肽瘤的成人，其大量的水樣腹瀉。

社會與文化

[编辑]

法律地位

[编辑]

歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（CHMP）於2022年9月發佈正面意見，建議授予商品名稱為Mycapssa的上市許可，該藥物用於治療肢端肥大症成人患者。[28]此藥品的申請者為Amryt Pharmaceuticals DAC公司。[28]Mycapssa於2022年12月獲得歐盟許可，用於醫療用途。[4][29]

CHMP於2025年4月發佈正面意見，建議授予商品名稱為Oczyesa的上市許可，該藥物用於肢端肥大症成人患者的維持治療。[5]此藥品的申請者為Camurus AB公司。[5]Oczyesa是一種Sandostatin的混合藥物，而Sandostatin自1988年11月起已在歐盟獲得授權。Oczyesa含有與Sandostatin相同的活性物質，但其鹽類不同，且劑量更高、藥物形式也不同。[5]Oczyesa於2025年6月在歐盟獲准用於醫療用途。[5][6]

研究

[编辑]

奧曲肽也曾被仿單標示外使用，來治療由其他原因引起的嚴重頑固性腹瀉。在毒理學方面，它可用於治療磺醯脲類藥物或可能由格列奈類（英语：meglitinide）藥物過量所引起的持續性復發性低血糖症。它也曾用於治療患有胰島細胞增生症（英语：nesidioblastosis）的嬰兒（以幫助減少胰島素分泌過多），並取得不同程度的療效。多項臨床試驗已證明奧曲肽可作為叢集性頭痛的急性治療（中止藥物），研究顯示皮下注射奧曲肽的給藥方式較使用安慰劑更有效。[30]

奧曲肽也曾被用於對慢性胰腺炎引起疼痛的患者進行治療研究。[31]

它已被用於治療惡性腸道阻塞。[32]

奧曲肽可與邁妥林聯合使用，以部分逆轉肝腎症候群中的周邊血管擴張。透過增加全身血管阻力，這些藥物能減少分流並改善腎臟灌注，而延長生存期，直到進行肝臟移植的最終治療。[33]

在治療乳糜胸方面，雖然在一些病例報告中顯示出成功的案例，[34][35]但經歷較大規模的研究未能證明其療效。[36]

肥胖症

[编辑]

奧曲肽曾被實驗性地用於治療因下視丘損傷引起的肥胖症，[37]這類損傷會導致過度飲食、能量消耗減少和不間斷的體重增加。[38][37]該藥物透過抑制過多的胰島素分泌，來減少脂肪儲存。[37]在一項針對因治療急性淋巴性白血病或腦腫瘤而導致下視丘功能障礙的兒童試驗中，奧曲肽有效降低身體質量指數（BMI）並提升生活品質。[37]在另一項針對無下視丘病變的肥胖成人試驗中，接受長效奧曲肽治療的受試者也減輕體重並降低BMI。[39]但研究並未在生活品質、體脂肪或瘦素濃度等方面發現統計學上的顯著變化。[39]

參考文獻

[编辑]
  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Sandostatin Lar Depot- octreotide acetate kit. DailyMed. 2019-04-11 [2020-02-16]. （原始内容存档于2021-03-24）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Bynfezia Pen- octreotide acetate injection. DailyMed. 2020-02-19 [2021-04-19]. （原始内容存档于2022-09-19）. 
  3. ^ Mycapssa- octreotide capsule, delayed release. DailyMed. 2024-08-21 [2024-09-30]. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Mycapssa EPAR. European Medicines Agency. 2022-09-14 [2022-12-24].  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Oczyesa EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2025-04-25 [2025-05-02].  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  6. ^ 6.0 6.1 Oczyesa Product information. Union Register of medicinal products. 2025-07-01 [2025-07-10]. 
  7. ^ Hofland LJ, Lamberts SW. Somatostatin receptors and disease: role of receptor subtypes. Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism. January 1996, 10 (1): 163–176. PMID 8734455. doi:10.1016/s0950-351x(96)80362-4. hdl:1765/60433 可免费查阅. 
  8. ^ Octreotide (injection route, intramuscular route, subcutaneous route). Mayo Clinic. 2022-06-21 [2025-09-01]. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 Chiasma Announces FDA Approval of Mycapssa (Octreotide) Capsules, the First and Only Oral Somatostatin Analog. Chiasma (新闻稿). 2020-06-26 [2020-06-30]. （原始内容存档于2020-06-30）. 
  10. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  11. ^ Octreotide Monograph
  12. ^ Moattari AR, Cho K, Vinik AI. Somatostatin analogue in treatment of coexisting glucagonoma and pancreatic pseudocyst: dissociation of responses. Surgery. 1990, 108 (3): 581–7. PMID 2168587. 
  13. ^ Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal varices. The Cochrane Database of Systematic Reviews. July 2008, 2008 (3): CD000193. PMC 7043291 可免费查阅. PMID 18677774. doi:10.1002/14651858.CD000193.pub3. 
  14. ^ Medscape: Octreoscan review. [2010-10-28]. （原始内容存档于2017-02-12）. 
  15. ^ Chin J, Vesnaver M, Bernard-Gauthier V, Saucke-Lacelle E, Wängler B, Wängler C, Schirrmacher R. Direct one-step labeling of cysteine residues on peptides with [(11)C]methyl triflate for the synthesis of PET radiopharmaceuticals. Amino Acids. November 2013, 45 (5): 1097–108. PMID 23921782. S2CID 16848582. doi:10.1007/s00726-013-1562-5. 
  16. ^ Octreotide Capsules - Our Research. Chiasma. 2020-01-24 [2020-06-30]. （原始内容存档于2020-07-02）. 
  17. ^ McMahon AW, Wharton GT, Thornton P, De Leon DD. Octreotide use and safety in infants with hyperinsulinism. Pharmacoepidemiology and Drug Safety. January 2017, 26 (1): 26–31. PMC 5286465 可免费查阅. PMID 27910218. doi:10.1002/pds.4144. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 18.4 Haberfeld H (编). Austria-Codex 2009/2010. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2009. ISBN 978-3-85200-196-8 （德语）. 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 19.3 Dinnendahl V, Fricke U (编). Arzneistoff-Profile 8 23. Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. 2010. ISBN 978-3-7741-9846-3 （德语）. 
  20. ^ Hovind P, Simonsen L, Bülow J. Decreased leg glucose uptake during exercise contributes to the hyperglycaemic effect of octreotide. Clinical Physiology and Functional Imaging. March 2010, 30 (2): 141–5. PMID 20132129. S2CID 5303108. doi:10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x. 
  21. ^ van der Lely AJ, de Herder WW, Lamberts SW. A risk-benefit assessment of octreotide in the treatment of acromegaly. Drug Safety. November 1997, 17 (5): 317–24. PMID 9391775. S2CID 25405834. doi:10.2165/00002018-199717050-00004. 
  22. ^ Kapicioglu S, Mollamehmetoglu M, Kutlu N, Can G, Ozgur GK. Inhibition of penile erection in rats by a long-acting somatostatin analogue, octreotide (SMS 201-995). British Journal of Urology. January 1998, 81 (1): 142–5. PMID 9467491. doi:10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x. 
  23. ^ Klopp T (编). Arzneimittel-Interaktionen 2010/2011. Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information. 2010. ISBN 978-3-85200-207-1 （德语）. 
  24. ^ Maurer R, Gaehwiler BH, Buescher HH, Hill RC, Roemer D. Opiate antagonistic properties of an octapeptide somatostatin analog. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. August 1982, 79 (15): 4815–7. Bibcode:1982PNAS...79.4815M. PMC 346769 可免费查阅. PMID 6126877. doi:10.1073/pnas.79.15.4815 可免费查阅. 
  25. ^ Allen MP, Blake JF, Bryce DK, Haggan ME, Liras S, McLean S, Segelstein BE. Design, synthesis and biological evaluation of 3-amino-3-phenylpropionamide derivatives as novel mu opioid receptor ligands. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. March 2000, 10 (6): 523–6. PMID 10741545. doi:10.1016/s0960-894x(00)00034-2. 
  26. ^ Bynfezia Pen letter (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-01-28 [2020-02-16]. （原始内容存档 (PDF)于2020-02-17）.  公有领域 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
  27. ^ Drug Approval Package: Bynfezia. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-06-01 [2021-04-18]. （原始内容存档于2021-03-30）. 
  28. ^ 28.0 28.1 Mycapssa: Pending EC decision. European Medicines Agency. 2022-09-16 [2022-09-18]. （原始内容存档于2022-09-19）.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  29. ^ Mycapssa Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. 
  30. ^ Matharu MS, Levy MJ, Meeran K, Goadsby PJ. Subcutaneous octreotide in cluster headache: randomized placebo-controlled double-blind crossover study. Annals of Neurology. October 2004, 56 (4): 488–94. PMID 15455406. S2CID 23879669. doi:10.1002/ana.20210. 
  31. ^ Uhl W, Anghelacopoulos SE, Friess H, Büchler MW. The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis. Digestion. 1999, 60 (2): 23–31. PMID 10207228. S2CID 24011709. doi:10.1159/000051477. 
  32. ^ Shima Y, Ohtsu A, Shirao K, Sasaki Y. Clinical efficacy and safety of octreotide (SMS201-995) in terminally ill Japanese cancer patients with malignant bowel obstruction. Japanese Journal of Clinical Oncology. May 2008, 38 (5): 354–9. PMID 18490369. doi:10.1093/jjco/hyn035 可免费查阅. 
  33. ^ Skagen C, Einstein M, Lucey MR, Said A. Combination treatment with octreotide, midodrine, and albumin improves survival in patients with type 1 and type 2 hepatorenal syndrome. Journal of Clinical Gastroenterology. August 2009, 43 (7): 680–5. PMID 19238094. S2CID 19747120. doi:10.1097/MCG.0b013e318188947c. 
  34. ^ Kilic D, Sahin E, Gulcan O, Bolat B, Turkoz R, Hatipoglu A. Octreotide for treating chylothorax after cardiac surgery. Texas Heart Institute Journal. 2005, 32 (3): 437–9. PMC 1336729 可免费查阅. PMID 16392238. 
  35. ^ Siu SL, Lam DS. Spontaneous neonatal chylothorax treated with octreotide. Journal of Paediatrics and Child Health. 2006, 42 (1–2): 65–7. PMID 16487393. S2CID 24561126. doi:10.1111/j.1440-1754.2006.00788.x. 
  36. ^ Chan EH, Russell JL, Williams WG, Van Arsdell GS, Coles JG, McCrindle BW. Postoperative chylothorax after cardiothoracic surgery in children. The Annals of Thoracic Surgery. November 2005, 80 (5): 1864–70. PMID 16242470. doi:10.1016/j.athoracsur.2005.04.048. 
  37. ^ 37.0 37.1 37.2 37.3 Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE, et al. Octreotide therapy of pediatric hypothalamic obesity: a double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2586–92. PMID 12788859. doi:10.1210/jc.2002-030003 可免费查阅. 
  38. ^ Lustig RH. Hypothalamic obesity after craniopharyngioma: mechanisms, diagnosis, and treatment. Frontiers in Endocrinology. 2011, 2: 60. PMC 3356006 可免费查阅. PMID 22654817. doi:10.3389/fendo.2011.00060 可免费查阅. 
  39. ^ 39.0 39.1 Lustig RH, Greenway F, Velasquez-Mieyer P, Heimburger D, Schumacher D, Smith D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial of a long-acting formulation of octreotide in promoting weight loss in obese adults with insulin hypersecretion. International Journal of Obesity. February 2006, 30 (2): 331–41. PMC 1540404 可免费查阅. PMID 16158082. doi:10.1038/sj.ijo.0803074. 

Template:GH/IGF-1 axis signaling modulators Template:Opioid receptor modulators

检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=奧曲肽&oldid=90061600”